最熟悉的陌⽣⼈－嘿！是我啊！你想起來了嗎？

Proteintech 起家於「Neuroscience」以及「Immunology」，致⼒於研發⾼品質、⾼專⼀性的抗體，時⾄今⽇更是累積了超過 7 萬篇 citation。其中 TDP-43 相關的抗體（#10782-2-AP、#12892-1-AP… 等）更是其中的佼佼者。Proteintech 顧名思義，即為 Protein Technology，藉由使⽤ whole protein 作為免疫原，以提供抗體更好的專⼀性和更廣的應⽤性。

⽬前⼈類仍有許多未解的難題，阿茲海默症（Alzheimer’s Disease，AD）便是其⼀。過去科學家們普遍認為，該病症的產⽣是源於⼤腦內 Beta 類澱粉蛋⽩（Amyloid Beta，Aβ）以及 Tau 蛋⽩的沉積所致。然⽽，近年開始有研究指出，部分患者腦內有另⼀種蛋⽩質囤積－TDP-43，此類患者通常伴有更嚴重的記憶喪失及海⾺迴萎縮。

根據今年（2020）發表於《⾃然通訊》（Nature Communications）的⽂章指出，⼤腦中的TDP-43 蛋⽩是促使阿茲海默症更加惡化的關鍵機制。針對 TDP-43，該研究團隊⾸先使⽤Proteintech 的 TDP-43 抗體進⾏分⽣實驗，發現 TDP-43 會與 Aβ 結合，成為 TDP-43/Aβ oligomer。 TDP-43 的加入，會減緩 Aβ oligomer 轉變為 Aβ 纖維簇（fibril clusters）速度。

▲在有 TDP-43 蛋⽩存在的情況下，可有效減少 Aβ 纖維簇(fibril clusters)的產⽣及其長度。

▲類澱粉蛋⽩斑塊(Amyloid，三⾓形處)和神經細胞內的 β-類澱粉蛋⽩(Aβ，箭頭處)和 TDP-43 蛋⽩於77歲的阿茲海默症患者的內嗅⽪質區(entorhinal cortex)有共同的定位。

接下來，該團隊將 TDP-43 重組蛋⽩注射進 APP/PS1ΔE9 mice 體內。藉由 IHC 染⾊實驗，發現其海⾺迴中的 TDP-43/Aβ oligomer 沉積量有顯著的增加，且出現神經微膠細胞增⽣（microgliosis，和神經細胞受損程度呈正相關）的情況。同時，根據電⽣理及動物⾏為觀察實驗結果，發現該品系的⼩鼠在注射 TDP-43 重組蛋⽩後，還出現空間記憶損壞的問題。由此可知，Aβoligomer 對神經系統的傷害比 Aβ 纖維簇更⼤。

▲注射 TDP-43 重組蛋⽩後，發現 APP/PS1ΔE9 mice 海⾺迴中的神經微膠細胞有顯著的增加。

藉由以上結果，該團隊發現，加速阿茲海默症惡化的並非 Aβ 纖維簇，⽽是纖維化過程中的Aβ oligomer，且在這過程中，TDP-43 具有著催化 Aβ oligomer 形成的功能。此研究不僅有助於掌握更多阿茲海默症的發病特徵及機制，未來更可望透過此⼀蛋⽩質，為神經退化疾病尋找診斷及治療的新⽅法。

論⽂全⽂：
Shih, YH., Tu, LH., Chang, TY. et al. TDP-43 interacts with amyloid-β, inhibits fibrillization, and worsens pathology in a model of Alzheimer’s disease. Nat Commun 11, 5950 (2020)

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